ТРИПЛИКСАМ
Лекарственная форма: ТАБ П/О
Состав
1 таблетка 5 мг + 0,625 мг + 2,5 мг: содержит действующих веществ амлодипина безилата 6,935 мг, соответствует 5,0 мг амлодипина, 0,625 мг индапамида и периндоприла аргинина 2,5 мг.1 таблетка 5 мг + 1,25 мг + 5 мг: содержит действующих веществ амлодипина безилата 6,935 мг, соответствует 5,0 мг амлодипина, 1,25 мг индапамида и периндоприла аргинина 5,0 мг.1 таблетка 10 мг + 1,25 мг + 5 мг: содержит действующих веществ амлодипина безилата 13,87 мг, соответствует 10,0 мг амлодипина, 1,25 мг индапамида и периндоприла аргинина 5,0 мг.1 таблетка 5 мг + 2,5 мг + 10 мг: содержит действующих веществ амлодипина безилата 6,935 мг, соответствует 5,0 мг амлодипина, 2,5 мг индапамида и периндоприла аргинина 10,0 мг.1 таблетка 10 мг + 2,5 мг + 10 мг: содержит действующих веществ амлодипина безилата 13,87 мг, соответствует 10,0 мг амлодипина, 2,5 мг индапамида и периндоприла аргинина 10,0 мг.Вспомогательные вещества: кальция карбонат + крахмал кукурузный прежелатинизированный1 35/53,5/70/90,5/107 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35,04/53,465/70,08/90,31/106,93 мг, кроскармеллоза натрия 3/4,5/6/7,5/9 мг, магния стеарат 0,5/0,75/1/1,25/1,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,4/0,6/0,8/1/1,2 мг, крахмал прежелатинизированный 16/24/32/40/48 мг.Состав пленочной оболочки: глицерол2 0,1512/0,2268/0,3024/0,378/0,4536 мг, гипромеллоза2 2,51328/3,76992/5,02656/6,283/7,53984 мг, макрогол-60002,3 0,16048/0,24072/0,32096/0,4012/0,48144 мг, магния стеарат2 0,1512/0,2268/0,3024/0,378/0,4536 мг, титана диоксид2 0,48384/0,72576/0,9678/1,2096/1,45152 мг1 Кальция карбонат 90 % + Крахмал кукурузный прежелатинизированный 10 %.2 Ингредиент сухого премикса для пленочной оболочки белого цвета 37781 RBC (глицерол 4,5 %, гипромеллоза 74,8 %, макрогол-6000 1,8 %, магния стеарат 4,5 %, титана диоксид 14,4%).3 Ингредиент для оболочки пленочной и полировки.Описание
5 мг + 0,625 мг + 2,5 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкойФармакотерапевтическая группа
Гипотензивное комбинированное средство.Фармакодинамика
Трипликсам® - комбинированный препарат, включающий в себя три антигипертензивных компонента, каждый из которых дополняет действие других по контролю артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Амлодипин - блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина, индапамид - сульфонамидный диуретик, периндоприла аргинин - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ).Фармакологические свойства препарата Трипликсам® сочетают в себе свойства каждого из его действующих веществ. Помимо этого, комбинация амлодипина, индапамида и периндоприла аргинина усиливает антигипертензивное действие каждого из компонентов. Механизм действия АмлодининАмлодипин - БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.ИндапамидИндапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.ПериндоприлПериндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Помимо этого, фермент стимулирует выработку альдостерона корой надпочечников и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл: - снижает секрецию альдостерона;- по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;- при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия или жидкости или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не обладают фармакологической активностью. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку благодаря:- сосудорасширяющему действию на вены, возможно связанному с активацией системы простагландинов;- снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС)При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца; - снижение ОПСС;- увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;- усиление мышечного периферического кровотока.Также повышалась переносимость физической нагрузки.Фармакодинамические эффектыАмлодипинАнтигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Детальный механизм, посредством которого амлодипин осуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:- вызывает расширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку). Это снижение нагрузки на сердце уменьшает энергозатраты, и потребность миокарда в кислороде.- вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. При этом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардией Принцметала) улучшается коронарный кровоток и снабжение миокарда кислородом.У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении "стоя" и "лежа" в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.Амлодипин не оказывает нежелательных метаболических эффектов и не влияет на показатели липидного обмена, не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови и может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.ИндапамидПри использовании индапамида в режиме монотерапии был продемонстрирован 24-часовой антигипертензивнмй эффект. Антигипертензивный эффект проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приёме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:- не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности; - не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.ПериндоприлПериндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении "лежа" и "стоя".Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ.У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии.Прекращение лечения не сопровождается развитием эффекта "рикошета".Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта.Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Периндоприл/ИндапамидУ пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, комбинация периндоприла и индапамида оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД в положении "стоя" и "лежа". В ходе клинических исследований показано более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с монотерапией отдельными компонентами.Клиническая эффективность и безопасностьВлияние препарата Трипликсам® на показатели заболеваемости и смертности не изучалось. АмлодипинЭффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2,5-10 мг/сут, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10-40 мг/сут в качестве препарата "первой линии" и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5-25 мг/сут изучалась в 5-ти летнем исследовании ALLHAT (с участием 33357 пациентов в возрасте 55 лет и старше) у пациентов с легкой или умеренной степенью АГ и. по крайней мере, одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как: инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 месяцев до включения в исследование, или иное подтвержденное сердечнососудистое заболевание атеросклеротического генеза; сахарный диабет 2 типа; концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) менее 35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по данным электрокардиографии или эхокардиографии; курение.Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда. Существенных различий между группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки выявлено не было. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона - 10,2 % и 7,7 %, однако, общая частота летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась. Периндоприл/ИндапамидВ исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (индекс массы левого желудочка > 120 г/м2 у мужчин и >100 г/м2 у женщин) эффективность терапии 2 мг периндоприла тертбутиламином (что соответствует 2,5 мг периндоприла аргинина) в комбинации с 0,625 мг индапамида по сравнению с монотерапией 10 мг эналаприла, при приеме один раз в день на протяжении 1 года, оценивалась методом эхокардиографии. В случае необходимости для поддержания адекватного контроля показателей артериального давления проводилась титрация доз периндоприла тертбутиламина до 8 мг (что соответствует 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг один раз в день или эналаприла до 40 мг один раз в день. В группе пациентов, принимавших периндоприл/индапамид, увеличения дозы не потребовалось у 34% пациентов по сравнению с 20% в группе принимавших эналаприл.По окончании лечения значения индекса массы левого желудочка снизились более значительно в группе периндоприла/индапамида (-10,1 г/м2) по сравнению с группой эналаприла (-1,1 г/м2).Наилучший эффект в отношении значений индекса массы левого желудочка достигался при применении более высоких доз комбинации периндоприла и индапамида.В отношении снижения значений артериального давления разница между группами составила 5,8 мм рт. ст. для систолического давления и 2,3 мм рт. ст. для диастолического давления соответственно - в пользу группы периндоприла/индапамида.В исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа изучалось влияние снижения артериального давления на частоту возникновения макрососудистых (смерть вследствие кардиоваскулярных причин, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт) и микрососудистых осложнений (возникновение или ухудшение течения нефропатии и заболеваний глаз) у пациентов, принимавших комбинацию периндоприл/индапамид по сравнению с плацебо, на фоне стандартной терапии, а также принимавших гликлазид модифицированного высвобождения в сравнении со стандартной терапией, направленной на поддержание уровня глюкозы в крови в норме.После 4,3 лет терапии относительный риск возникновения макро- и микрососудистых осложнений снизился на 9% в группе, принимавшей комбинацию периндоприл/индапамид. Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска смертности на 14%, смерти вследствие кардиоваскулярных причин на 18% и развития почечных осложнений на 21 % в группе пациентов, получающих комбинацию периндоприл/индапамид по сравнению с плацебо.В подгруппе пациентов с артериальной гипертензией показано значимое снижение на 9% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений в группе, принимавшей комбинацию периндоприл/индапамид, по сравнению с плацебо.В данной группе также значительно снизился относительный риск смертности (на 16%), смерти вследствие кардиоваскулярных причин (на 20 %) и развития почечных осложнений (на 20 %) у пациентов, получающих комбинацию периндоприл/индапамид по сравнению с пациентами, получающими плацебо.Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне интенсивного гликемического контроля.Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с АРА II.Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 тина, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значительного положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных осложнений и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.Принимая во внимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.Фармакокинетика
Трипликсам®Комбинированное применение периндоприла/индапамида и амлодипина не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих средств.АмлодипинВсасываниеПосле приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь.РаспределениеАбсолютная биодоступность составляет около 64-80 %, объем распределения - примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5 % циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.МетаболизмАмлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; почками выводится 10 % принятой дозы амлодипина в неизмененном виде и 60 % в виде метаболитов.ВыведениеКонечный период полувыведения (T1/2) амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.Особые группы пациентовУ пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и T1/2. Увеличение AUC и T1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению T1/2 и AUC приблизительно на 40 - 60%.ИндапамидВсасываниеИндапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.Максимальная концентрация индапамида в плазме крови наблюдается через 1 час после приема внутрь.РаспределениеСвязь с белками плазмы крови - 79 %.Метаболизм и выведениеПериод полувыведения составляет 14-24 часа (в среднем, 18 часов). При повторном приеме препарата не наблюдается его кумуляции.Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%).Особые группы пациентовУ пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида не изменяется.ПериндоприлВсасываниеПри приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1 ч (активным метаболитом периндоприла является периндоприлат). Период полувыведения (T1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.РаспределениеОбъем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20 % и носит дозозависимый характер.МетаболизмПериндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь.ВыведениеПериндоприлат выводится из организма почками. Конечный T1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток. Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы.Особые группы пациентов Пожилой возрастВыведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.Почечная недостаточностьПодбор дозы необходимо проводить с учетом степени тяжести почечной недостаточности (клиренса креатинина в плазме крови).ДиализДиализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.Цирроз печениФармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").Показания
В качестве терапии у пациентов с артериальной гипертензией при снижении АД на фоне приема амлодипина, индапамида и периндоприла в тех же дозах.Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующим и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, производным сульфонамида, производным дигидропиридина, другим ингибиторам АПФ, любым другим веществам, входящим в состав препарата;- Пациенты, находящиеся на гемодиализе;- Нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);- Почечная недостаточность умеренной степени (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин) для дозировки комбинации периндоприл/индапамид 10 мг/2,5 мг (т.е. Трипликсам® 5 мг + 2,5 мг + 10 мг и Трипликсам® 10 мг + 2,5 мг + 10 мг);- Ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе (см. раздел "Особые указания");- Наследственный/идиопатический ангионевротический отек;- Беременность (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");- Период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");- Печеночная энцефалопатия:- Тяжелая печеночная недостаточность;- Гипокалиемия;- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);- Шок (включая кардиогенный);- Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз устья аорты);- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;- Одновременное применение с алискирен-содержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" и "Фармакодинамика");- Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;- Одновременное применение с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";- Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT;- Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью
(см. также разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами")Наличие только одной функционирующей почки, нарушения водно-электролитного баланса, системные заболевания соединительной ткани, терапия иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), синдром слабости синусового узла (выраженная тахи- и брадикардия), при одновременном назначении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ), гнперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом), одновременное применение дантролена, эстрамустина, лабильность артериального давления, перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстрана сульфата, состояние после трансплантации почки, пациенты негроидной расы, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (III и IV функциональный класс по классификации NYHA), одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, пожилой возраст.Беременность и лактация
Применение препарата Трнпликсам® при беременности противопоказано. При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Трнпликсам® следует немедленно прекратить прием и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности.Трнпликсам® противопоказан во время грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.БеременностьАмлодипинБезопасность применения амлодипина при беременности не установлена.В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установлены при применении его в высоких дозах.ИндапамидВ настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.Исследования на животных не выявили прямого или непрямого воздействия на репродуктивную токсичность.ПериндоприлПрименение ингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в первом триместре беременности (см. раздел "Особые указания"). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию.Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").Период кормления грудьюТрипликсам® противопоказан в период грудного вскармливания.АмлодипинОтсутствует информация относительно экскреции амлодипина с грудным молоком. ИндапамидВ настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для плода/новорожденного не может быть исключен.ПериндоприлВследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей. Фертильностъ АмлодипинУ некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами "медленных" кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.Периидоприл / ИндапамидВ доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.Способы применения и дозы
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи.Доза препарата Трипликсам® подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов. Максимальная суточная доза - 1 таблетка в дозировке 10,0 мг + 2,5 мг + 10,0 мг.Особые группы пациентовПациенты с почечной недостаточностью (см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказания" и "Особые указания")Трипликсам® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания"). Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) Трипликсам® противопоказан в дозировке 5,0 мг + 2,5 мг + 10,0 мг и 10,0 мг + 2,5 мг + 10,0 мг. Рекомендуется начинать терапию с подбора доз монокомпонентов.Постоянное медицинское наблюдение должно включать в себя регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови. Одновременное применение с алискиреном противопоказано у пациентов с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания").Пациенты с печеночной недостаточностью (см. разделы "Фармакокинетика" "Противопоказания" и "Особые указания")Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Трипликсам® противопоказан.Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью подбор дозы необходимо проводить с осторожностью, так как нет однозначных рекомендаций по дозировке амлодипина для данной группы пациентов.Пациенты пожилого возраста (см. раздел "Особые указания")Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста замедлено (См. раздел "Фармакокинетика"). Терапия должна проводиться с учетом функции почек.Пациенты детского возрастаВ настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения препарата Трипликсам® у детей и подростков.Побочные эффекты
Профиль безопасностиНаиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при лечении периндоприлом, индапамидом и амлодипином в качестве монотерапии были: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, сонливость, нарушения зрения, звон в ушах, сердцебиение, "приливы" крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные с гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, извращение вкуса, тошнота, диспепсия, рвота), кожный зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения, отеки и усталость.Список побочных реакций приведен в таблице.Частота побочных реакций, которые были отмечены в терапии периндоприлом, индапамидом или амлодипином приведена в виде следующей градации (классификация ВОЗ по частоте развития): очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).| MedDRA Классы и системы органов | Нежелательные реакции | Частота | ||
| Амлодипин | Индапамид | Периндоприл | ||
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Ринит | Нечасто | - | Очень редко |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Эозинофилия | - | - | Нечасто* |
| Агранулоцитоз (см. раздел "Особые указания") | - | Очень редко | Очень редко | |
| Апластическая анемия |
| Очень редко | - | |
| Панцитопения | - | - | Очень редко | |
| Лейкопения (см. раздел "Особые указания") | Очень редко | Очень редко | Очень редко | |
| Нейтропения (см. раздел "Особые указания") | - | - | Очень редко | |
| Гемолитическая анемия | - | Очень редко | Очень редко | |
| Тромбоцитопения (см. раздел "Особые указания") | Очень редко | Очень редко | Очень редко | |
| Тромбоцитопеническая пурпура | Очень редко | - | - | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Реакции повышенной чувствительности | Очень редко | Нечасто |
|
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Гипогликемия (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами") | - | - | Нечасто* |
| Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел "Особые указания") | - | - | Нечасто* | |
| Гипонатриемия (см. раздел "Особые указания") |
| Частота неизвестна | Нечасто* | |
| Гипергликемия | Очень редко | - | - | |
| Гиперкальциемия | - | Очень редко | - | |
| Снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел "Особые указания") | - | Частота неизвестна | - | |
| Анорексия | Нечасто | - | - | |
| Повышение аппетита | Редко | - | - | |
| Нарушения психики | Бессонница | Нечасто | - | - |
| Лабильность настроения (включая тревожность) | Нечасто | - | Нечасто | |
| Депрессия | Нечасто | - | - | |
| Нарушение сна | - | - | Нечасто | |
| Спутанность сознания | Редко | - | Очень редко | |
| Необычные сновидения | Нечасто | - | - | |
| Повышенная возбудимость | Нечасто | - | - | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение | Часто | - | Часто |
| Головная боль | Часто | Редко | Часто | |
| Парестезия | - | Редко | Часто | |
| Вертиго | - | Редко | Часто | |
| Сонливость | Часто | - | Нечасто* | |
| Гипестезия | Нечасто | - | - | |
| Дисгевзия (извращение вкуса) | Нечасто | - | Часто | |
| Паросмия (извращение обоняния) | Очень редко | - | - | |
| Тремор | Нечасто | - | - | |
| Обморок | Нечасто* | Частота неизвестна | Нечасто | |
| Гипертонус | Очень редко | - | - | |
| Периферическая нейропатия | Очень редко | - | - | |
| Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел "Особые указания") | - | - | Очень редко | |
| Мигрень | Очень редко | - | - | |
| Апатия | Очень редко | - | - | |
| Ажитация | Очень редко | - | - | |
| Атаксия | Очень редко | - | - | |
| Амнезия | Очень редко | - | - | |
| Экстрапирамидные нарушения | Частота неизвестна | - | - | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Нарушения зрения (включая диплопию) | Нечасто | Частота неизвестна | Часто |
| Миопия | - | Частота неизвестна | - | |
| Нечеткость зрения | - | Частота неизвестна | - | |
| Нарушение аккомодации | Нечасто | - | - | |
| Ксерофгальмия | Нечасто | - | - | |
| Конъюнктивит | Нечасто | - | - | |
| Боль в глазах | Нечасто | - | - | |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Звон в ушах | Нечасто | - | Часто |
| Нарушения со стороны сердца
| Ощущение сердцебиения | Часто | - | Нечасто* |
| Тахикардия | - | - | Нечасто* | |
| Стенокардия (см. раздел "Особые указания") | - | - | Очень редко | |
| Нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) | Очень редко | Очень редко | Очень редко | |
| Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел "Особые указания") | Очень редко | - | Очень редко | |
| Полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (возможно со смертельным исходом) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" и "Особые указания") | - | Частота неизвестна | - | |
| Развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности | Очень редко | - | - | |
| Нарушения со стороны сосудов | "Приливы" крови к коже лица | Часто | - | - |
| Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этим (см. раздел "Особые указания") | Нечасто | Очень редко | Часто | |
| Васкулит | Очень редко | - | Нечасто* | |
| Ортостатическая гипотензия | Очень редко | - | - | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель (см. раздел "Особые указания") | Очень редко | - | Часто |
| Одышка | Нечасто | - | Часто | |
| Бронхоспазм | - | - | Нечасто | |
| Эозинофильная пневмония | - | - | Очень редко | |
| Носовое кровотечение | Нечасто | - | - | |
| Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта
| Боль в животе | Часто | - | Часто |
| Запор | Нечасто | Редко | Часто | |
| Диарея | Нечасто | - | Часто | |
| Диспепсия | Нечасто | - | Часто | |
| Тошнота | Часто | Редко | Часто | |
| Рвота | Нечасто | Нечасто | Часто | |
| Сухость слизистой оболочки полости рта | Нечасто | Редко | Нечасто | |
| Изменение ритма дефекации | Нечасто | - | - | |
| Гиперплазия десен | Очень редко | - | - | |
| Панкреатит | Очень редко | Очень редко | Очень редко | |
| Гастрит | Очень редко | - | - | |
| Метеоризм | Нечасто | - | - | |
| Ангионевротический отек кишечника | - | - | Очень редко | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Гепатит (см. раздел "Особые указания") | Очень редко | Частота неизвестна | Очень редко |
| Холестатическая желтуха | Очень редко | - | Очень редко | |
| Нарушение функции печени | - | Очень редко | - | |
| Возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания") | - | Частота неизвестна | - | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожный зуд | Нечасто | - | Часто |
| Кожная сыпь | Нечасто | - | Часто | |
| Макулопапулезная сыпь | - | Часто |
| |
| Крапивница (см. раздел "Особые указания") | Очень редко | Очень редко | Нечасто | |
| Ангионевротический отёк (см. раздел "Особые указания"), отек Квинке | Очень редко | Очень редко | Нечасто | |
| Алопеция | Нечасто | - | - | |
| Пурпура | Нечасто | Нечасто | - | |
| Изменение цвета кожи | Нечасто | - | - | |
| Дерматит | Редко | - | - | |
| Экзантема | Нечасто | - | - | |
| Повышенное потоотделение | Нечасто | - | Нечасто | |
| Реакция фоточувствительности | Очень редко | Частота неизвестна (см. раздел "Особые указания") | Нечасто* | |
| Пемфигоид |
|
| Нечасто* | |
| Мультиформная эритема | Очень редко | - | Очень редко | |
| синдром Стивенса-Джонсона | Очень редко | Очень редко | - | |
| Эксфолиативный дерматит | Очень редко | - | - | |
| Токсический эпидермальный некролиз | - | Очень редко | - | |
| Ксеродермия | Очень редко | - | - | |
| Холодный пот | Очень редко | - | - | |
| Возможно обострение уже имеющейся системной красной волчанки | - | Частота неизвестна | - | |
| Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной | Спазмы мышц | Нечасто | - | Часто |
| Артроз | Нечасто | - | - | |
| Миастения | Редко | - | - | |
| Артралгия | Нечасто | - | Нечасто* | |
| Миалгия | Нечасто | - | Нечасто* | |
| Боль в спине | Нечасто | - | - | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия (учащенное мочеиспускание) | Нечасто | - | - |
| Острая почечная недостаточность | - | - | Очень редко | |
| Болезненное мочеиспускание | Нечасто | - | - | |
| Почечная недостаточность | - | Очень редко | Нечасто | |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
| Эректильная дисфункция | Нечасто | - | Нечасто |
| Гинекомастия | Нечасто | - | - | |
| Общие расстройства и симптомы | Астения | Нечасто | - | Часто |
| Повышенная утомляемость | Часто | Редко | - | |
| Периферические отеки (лодыжек и стоп) | Часто |
| Нечасто | |
| Отеки | Часто | - | - | |
| Боль | Нечасто | - | - | |
| Боль в грудной клетке | Нечасто | - | - | |
| Недомогание | Нечасто | - | Нечасто* | |
| Озноб | Нечасто | - | - | |
| Жажда | Нечасто | - | - | |
| Лихорадка | - | - | Нечасто* | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Повышение концентрации мочевины в крови | - | - | Нечасто* |
| Повышение концентрации креатинина в крови | - | - | Нечасто* | |
| Повышение активности печеночных трансаминаз | Очень редко | Частота неизвестна | Редко | |
| Гипербилирубинемия | Очень редко | - | Редко | |
| Снижение гемоглобина и гематокрита (см. раздел "Особые указания") | - | - | Очень редко | |
| Удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами") | - | Частота неизвестна | - | |
| Повышение концентрации мочевой кислоты в крови | - | Частота неизвестна | - | |
| Повышение/снижение массы тела | Нечасто | - | - | |
| Травмы, отравления, осложнения после вмешательств | Падения | - | - | Нечасто* |
Передозировка
Информация о передозировке препарата Трипликсам® отсутствует.АмлодипииИнформация о передозировке амлодипина ограничена.Симптомы.Имеются данные о развитии чрезмерной периферической вазодилатации с возможным развитием рефлекторной тахикардии. Сообщалось о риске развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода.Методы оказания медицинской помощи.При клинически значимой гипотензии, возникающей из-за передозировки амлодипина, необходимо проведение мероприятий, направленных на поддержание функции сердечнососудистой системы, включая помещение конечностей в возвышенное положение, контроль ОЦК и диуреза, мониторинг сердечной и дыхательной деятельности.Для нормализации сосудистого тонуса и артериального давления можно использовать сосудосуживающие препараты при условии, что нет противопоказаний к их применению. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов возможно внутривенное введение кальция глюконата.В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. У здоровых добровольцев было продемонстрировано, что применение активированного угля в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина уменьшает скорость абсорбции амлодипина.Поскольку амлодипин связывается с белками, гемодиализ неэффективен.Комбинация периндоприл / индапамид СимптомыДля комбинации периидоприл / индапамид наиболее вероятный симптом передозировки -артериальная гипотензия, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая можетперейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).Методы оказания медицинской помощиМеры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приёму активированного угля с последующим восстановлением водноэлектролитного баланса.При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение "лежа" на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа (см. раздел "Фармакокинетика").Взаимодействие
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания" и "Фармакодинамика").Препараты, вызывающие гиперкалиемиюНекоторые препараты могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременное применение препарата Трипликсам® с этими средствами повышает риск развития гиперкалиемии.Противопоказанные сочетания лекарственных средств (см. раздел "Противопоказания")АлискиренУ пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) возрастает риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, повышения частоты развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности от сердечнососудистых заболеваний.Нерекомендуемые сочетания лекарственных средств| Действующее вещество | Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие | Описание механизма взаимодействия |
| Амлодипин | Дантролен (внутривенное введение) | У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов "медленных" кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии. |
| Грейпфрут или грейпфрутовый сок | Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД. | |
| Периндоприл | Алискирен | У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мии/1,73м2 площади поверхности тела), возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел "Особые указания"). |
| Совместная терапия с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина | В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, хронической сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РА АС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД (см. раздел "Особые указания").
| |
| Эстрамустин | Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек. | |
| Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид), соли калия | Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови. Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны далее по тексту. | |
| Периндоприл / Индапамид | Препараты лития | При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости такой терапии должен проводиться регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел "Особые указания"). |
| Действующее вещество | Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие | Описание механизма взаимодействия |
| Амлодипин | Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4 | Данные, касающиеся эффекта индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. Одновременный прием индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4. |
|
| Ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4 | Одновременный прием амлодипина и мощных либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем, такролимус) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы. |
| Индапамид | Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт"
| Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", например, антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует предупреждать развитие гипокалиемии, при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT. |
| Амфотерицин В (в/в), глюко- и мипералокортикостероид ы (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника | Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим постоянный контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
| |
| Сердечные гликозиды | Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
| |
| Аллопурииол | Одновременное применение с индапамидом может сопровождаться повышенным риском возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу. | |
| Периндоприл | Гипогликемические средства (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) | Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.
|
| Калийнесберегающие диуретики | У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ. | |
| Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон) | Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: При терапии хронической сердечной недостаточности II - IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
| |
| Периндоприл / Индапамид | Баклофен | Возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.
|
|
| Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе > 3 г в сутки | Одновременное назначение ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с изначально сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, следует регулярно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения. |
| Действующее вещество | Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие | Описание механизма взаимодействия |
| Амлодипин | Аторвастатин, дигоксин, варфарин или циклоспорин | В клинических исследованиях не было выявлено влияния амлодипина на параметры фармакокинетики аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. |
| Симвастатин | При совместном приёме нескольких доз амлодипина по 10 мг и симвастатина 80 мг было отмечено увеличение концентрации симвастатина на 77 % по сравнению с изолированным приёмом симвастатина. У пациентов, принимающих амлодипин, следует ограничить прием симвастатина до 20 мг в сутки. | |
| Противовирусные средства (ритонавир) | Увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе амлодипина. | |
| Препараты лития | При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, звон в ушах). | |
| Индапамид | Метформин | Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует использовать метформин, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. |
| Йодсодержащие контрастные вещества | Обезвоживание организма на фоне приема диуретических средств увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости. | |
|
| Соли кальция | При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. |
|
| Циклоспорин | Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия. |
| Периндонрил | Антигипертензивные средства и вазодилататоры | При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, возможно дополнительное снижение АД. |
| Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид
| Одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении. | |
| Средства для общей анестезии | Ингибиторы АПФ могут приводить к усилению антигипертензивного эффекта некоторых средств для общей анестезии. | |
| Диуретики (тиазидные и "петлевые") | Применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла - к артериальной гипотензии. | |
| Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) | При совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином. | |
| Симпатомиметики | Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. | |
| Препараты золота | При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс нитритоидных реакций, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию. | |
| Периндоприл /Индапамид /Амлодипин | Имипрамин-подобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики | Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). |
| Другие антигипертензивные средства | Возможно усиление антигипертензивного эффекта приводящее к дополнительному снижению АД. | |
| Кортикостероиды, тетракозактид | Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов). |
| Действующее вещество | Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие | Описание механизма взаимодействия |
| Амлодипин | Силденафил | При одновременном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиления антигипертензивного эффекта каждого из препаратов. |
| Циклоспорин | Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры циклоспорина. | |
| Алюминий/ Магнийсодержащие антациды | Однократный прием Алюминия/ Магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
|